Синдром Кушинга развивается вследствие постепенного накопления избыточного гормона кортизола. Иногда это происходит из-за применения пероральных кортикостероидов. В иных случаях в организме вырабатывается лишний кортизол.
Избыток кортизола приводит к появлению отличительных признаков синдрома Кушинга. Это рост жировой ткани в области между плечами, округление лица и розовые или фиолетовые растяжки на коже. Синдром Кушинга также может вызвать повышение артериального давления, потерю костной ткани и – в ряде случаев – диабет 2 типа.
Если оставить синдром Кушинга без лечения, он может привести к следующим осложнениям:
Потеря костной ткани (остеопороз) и как следствие – необычные переломы костей (например, переломы ребер или костей стопы);
Лечение синдрома Кушинга в Израиле нормализует уровни кортизола и облегчает симптомы нарушения. Чем раньше вы начнете лечиться, тем вероятнее, что вы сможете выздороветь. Эндокринологи клиники Хадасса предлагают пациентам индивидуальные программы лечения, составляемые с соблюдением принципов персонализированной медицины.
Врачи, специализирующиеся на лечении синдрома Кушинга
Международно признанный эксперт в области диагностики и лечения эндокринных заболеваний. Принимает пациентов разного возраста с различными метаболическими расстройствами и гормональными нарушениями.
Ведущий специалист международного уровня по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей разной локализации. Успешно применяет на практике современные методы лечения эндокринных заболеваний.
Входит в число хорошо известных израильских эндокринологов. Занимается диагностикой и лечением широкого спектра эндокринных нарушений: заболеваний щитовидной железы, диабета, нейроэндокринных опухолей.
Причины болезни
Синдром Кушинга развивается вследствие избытка кортизола в организме. Кортизол, выделяемый надпочечниками, выполняет различные функции в человеческом теле. К примеру, кортизол регулирует кровяное давление, уменьшает воспаление и поддерживает нормальную работу сердца и кровеносных сосудов. Кортизол помогает организму реагировать на стресс. Он также регулирует преобразование поступающих с пищей белков, углеводов и жиров в энергию.
Роль кортикостероидов (экзогенный синдром Кушинга)
Синдром Кушинга может со временем развиться вследствие приема пероральных кортикостероидов (например, преднизона) в высоких дозах. Пероральные кортикостероиды – это незаменимые средства лечения таких воспалительных заболеваний, как ревматоидный артрит, волчанка и астма. Их также используют в случае, если необходимо предотвратить отторжение пересаженного органа.
Синдром Кушинга может развиться и при применении инъекционных кортикостероидов. Частые инъекции производятся, например, при боли в суставах, бурсите и боли в спине. Ингаляционные стероиды против астмы и кремы со стероидами, используемые при таких заболеваниях кожи, как экзема, реже вызывают синдром Кушинга в сравнении с пероральными препаратами. Тем не менее, у некоторых пациентов патология развивается именно в результате использования ингаляционных стероидов или кремов, особенно в высоких дозах.
Избыточная выработка кортизола в организме (эндогенный синдром Кушинга)
Синдром Кушинга также может развиться при выработке лишнего кортизола или лишнего адренокортикотропного гормона (АКТГ), регулирующего выработку кортизола.
В таких случаях синдром Кушинга обычно имеет связь с одной из следующих патологий:
Опухоль гипофиза (аденома гипофиза). Доброкачественная (не раковая) опухоль гипофиза, расположенного у основания головного мозга, производит лишний АКТГ, который, в свою очередь, стимулирует надпочечники, вызывая выработку лишнего кортизола. Такая форма патологии называется болезнью Кушинга. Чаще всего ее диагностируют у женщин. Это самая распространенная форма эндогенного синдрома Кушинга.
АКТГ-секретирующая опухоль. В редких случаях опухоль, образовавшаяся в органе, который в норме не производит АКТГ, начинает выделять избыточный гормон. Такие опухоли бывают как доброкачественными (не раковыми), так и злокачественными (раковыми) и обычно обнаруживаются в легких, поджелудочной железе, щитовидной железе или тимусе.
Первичная болезнь надпочечников. Патология надпочечников может привести к избыточной выработке кортизола. Чаще всего встречается доброкачественная опухоль – аденома надпочечника, однако лишь некоторые аденомы выделяют избыточный кортизол. Злокачественные опухоли коры надпочечников встречаются редко, однако они также способны вызвать синдром Кушинга. Иногда синдром Кушинга развивается вследствие доброкачественного увеличения обоих надпочечников.
Семейный синдром Кушинга. В редких случаях люди наследуют предрасположенность к опухолям в одной или нескольких эндокринных железах. Такие опухоли влияют на уровни кортизола и вызывают синдром Кушинга.
Симптомы синдрома Кушинга
Признаки и симптомы синдрома Кушинга зависят от уровней избыточного кортизола.
Основные признаки и симптомы синдрома Кушинга:
Набор веса и отложения жировой ткани, особенно вокруг живота, в верхней части спины, в области лица (лунообразное лицо) и между плеч (бычий горб);
Розовые или фиолетовые растяжки (стрии) на коже живота, бедер, рук и молочных желез;
Тонкая, хрупкая кожа, на которой легко образуются синяки;
Медленное заживление ран и укусов насекомых, а также медленное выздоровление после инфекционных заболеваний;
Акне.
Признаки и симптомы, которые встречаются у женщин с синдромом Кушинга:
Густые или более заметные волосы на лице и теле (гирсутизм);
Нерегулярные менструальные кровотечения или их полное отсутствие.
Признаки и симптомы, которые встречаются у мужчин с синдромом Кушинга:
Прочие возможные признаки и симптомы синдрома Кушинга:
Сильная усталость;
Мышечная слабость;
Депрессия, тревожность и раздражительность;
Потеря контроля над эмоциями;
Когнитивные нарушения;
Развитие или усугубление гипертензии;
Головные боли;
Инфекции;
Потемнение кожи;
Потеря костной ткани, которая со временем приводит к переломам;
Задержка роста (у детей).
Диагностика синдрома Кушинга в клинике Хадасса
Самая частая причина синдрома Кушинга – прием глюкокортикоидов. Врач отделения эндокринологии в клинике Хадасса изучит все ваши лекарства – таблетки, кремы, инъекционные и ингаляционные препараты – и определит, применяете ли вы лекарственные средства, способные вызвать патологию. Если выяснится, что вы пользуетесь такими средствами, дальнейшая диагностика, возможно, не понадобится.
Синдром Кушинга, вызванный эндогенной выработкой лишнего кортизола, с трудом поддается диагностике, так как его признаки и симптомы неспецифичны. Диагностика синдрома Кушинга бывает длительной и комплексной.
Врач проведет физический осмотр и проверит, имеются ли у вас такие проявления синдрома Кушинга, как скругленное лицо, подушка из жировой ткани между областью плеч и шеей и тонкая кожа с синяками и растяжками.
Если вы не принимаете кортикостероиды, причину симптомов помогут установить следующие процедуры:
Анализы мочи и крови. Анализы позволяют измерить уровни гормонов и проверить, вырабатывается ли в организме избыточный кортизол. Для анализа мочи вас попросят собирать мочу в течение суток. Образцы мочи и крови отправляют на исследование в лабораторию. Врач также может порекомендовать другие специализированные анализы, позволяющие измерить уровни кортизола до и после приема гормональных препаратов, стимулирующих или подавляющих выработку этого гормона.
Анализ слюны. В норме уровни кортизола повышаются и снижаются на протяжении всего дня. У людей без синдрома Кушинга уровни кортизола существенно снижаются к вечеру. Врач проверяет уровни кортизола в маленьком образце слюны, взятом поздней ночью, и определяет, насколько они повышены.
Визуализирующие исследования. По результатам КТ или МРТ можно получить снимки гипофиза или надпочечников и выявить патологии (включая опухоли).
Забор крови из каменистых синусов. Этот анализ помогает определить, где локализуется первопричина синдрома Кушинга: в гипофизе или ином органе. Кровь для анализ берут из вен, выходящих из гипофиза (каменистых синусов). Процедура проводится под седацией. Врач вводит тонкую трубку в верхнюю часть бедра или область паха и пропускает ее в каменистые синусы. Он замеряет уровни АКТГ в крови из каменистых синусов и в образце крови, взятом из предплечья. Если в образце из синусов уровни АКТГ выше, проблема локализуется в гипофизе. Если уровни АКТГ в каменистых синусах и предплечье примерно одинаковы, корень проблемы лежит за пределами гипофиза.
Эти процедуры позволяют диагностировать синдром Кушинга и исключить другие патологии – например, синдром поликистозных яичников (гормональное нарушение, при котором у женщин увеличиваются яичники). Проявления депрессии, расстройств пищевого поведения и алкоголизма иногда частично имитируют проявления синдрома Кушинга.
Методы лечения синдрома Кушинга в клинике Хадасса
Лечение синдрома Кушинга направлено на снижение высоких уровней кортизола в организме. Наиболее оптимальные способы зависят от причины синдрома.
Если причина синдрома Кушинга – длительное использование кортикостероидов, возможно, признаки и симптомы нарушения удастся держать под контролем за счет постепенного снижения дозы препарата при одновременном эффективном лечении того заболевания, которые послужило показанием к назначению кортикостероида. Не уменьшайте дозу кортикостероида и не прекращайте терапию самостоятельно. Все это должно происходить только под наблюдением врача.
Резкое прекращение терапии может привести к дефициту кортизола. За счет медленного снижения дозы кортикостероидов организм постепенно восстанавливает нормальную выработку кортизола. Эндокринолог распишет правильную схему снижения дозы лекарства. Если же причины развития болезни другая или отмены приема кортикостероидов недостаточно, существуют следующие варианты:
Операция
Если причина синдрома Кушинга – опухоль, врач может порекомендовать ее полное хирургическое удаление. Опухоли гипофиза в Израиле удаляет нейрохирург. Эту процедуру можно провести через нос. Если опухоль находится в надпочечниках, легких или поджелудочной железе, ее удаляют в ходе стандартной операции или с применением малоинвазивных хирургических техник, через небольшие разрезы.
После операции необходимо принимать препараты, замещающие кортизол, чтобы поддерживать в организме нужный уровень гормона. В большинстве случаев выработка кортизола надпочечниками восстанавливается, и заместительную терапию постепенно прекращают. Эндокринолог Хадассы определяет по результатам анализов крови, требуется ли пациенту заместительная терапия и когда ее можно прекратить.
Тем не менее, этот процесс может занять около года. У некоторых людей с синдромом Кушинга функция надпочечников не восстанавливается. Таким пациентам требуется пожизненная заместительная терапия.
Лучевая терапия
Если опухоль гипофиза нельзя удалить целиком, пациенту назначают не только операцию, но и лучевую терапию. Облучение также рекомендовано тем пациентам, у кого есть противопоказания к хирургическому вмешательству.
Облучение производится либо небольшими дозами в течение шести недель, либо при помощи техники под названием “стереотаксическая радиохирургия”. Стереотаксическая радиохирургия подразумевает доставку к опухоли единственной, высокой дозы радиации и позволяет свести к минимуму воздействие излучения на окружающие ткани.
В клинике Хадасса такую процедуру проводят ведущие нейрохирурги, прошедшие специальное обучение и подготовку. Медицинский центр Хадасса является одним из немногих медучреждений в стране, где пациенты могут пройти такое лечение.
Медикаментозгая терапия
Лекарства помогают контролировать выработку кортизола в случае неэффективности хирургического вмешательства и облучения. Лекарства также принимают перед операцией, если человек очень плохо себя чувствует из-за синдрома Кушинга. Они уменьшают симптомы и признаки нарушения и позволяют минимизировать хирургический риск. Медикаментозная терапия не всегда облегчает все симптомы избытка кортизола.
Для контроля избыточной выработки кортизола в надпочечниках применяются кетоконазол, митотан (Лизодрен) и метирапон (Метопирон).
Мифепристон (Корлим, Мифепрекс) показан больным синдромом Кушинга, также страдающим диабетом 2 типа или нарушением толерантности к глюкозе. Мифепристон не снижает выработку кортизола. Вместо этого он блокирует воздействие кортизола на ткани.
Существуют и более новые препараты против синдрома Кушинга. Это пасиреотид (Сигнифор), который колют два раза в день, и осилодростат (Истуриса), который принимают в форме таблеток. Разрабатываются и другие лекарственные средства.
В некоторых случаях опухоль или противоопухолевая терапия снижает выработку других гормонов в гипофизе или надпочечниках. В таких ситуациях пациентам назначают заместительную гормональную терапию.
Если ни один из этих вариантов не подходит или не дает нужного эффекта, врач может порекомендовать хирургическое удаление надпочечников – двустороннюю адреналэктомию. Эта операция избавляет от проблемы избыточной выработки кортизола. Вместе с тем пациентам на всю оставшуюся жизнь назначают заместительную гормональную терапию.